CITOTOXICIDADE DE HIDRAZINA-1-CARBOTIOAMIDAS EM ERITRÓCITOS HUMANOS: TRIAGEM IN SILICO E ANÁLISE IN VITRO

Resumo

A descoberta de novos medicamentos tem suas raízes profundamente ligadas às inovações científicas e tecnológicas. A pesquisa da atividade biológica de moléculas sintéticas é uma área de estudo crucial para a exploração de novos produtos farmacêuticos. Os ensaios toxicológicos não-clínicos antecipam o risco e reduzem a probabilidade de moléculas promissoras falharem em fases avançadas do processo de pesquisa e desenvolvimento, evitando assim perdas massivas de recursos materiais e econômicos. Para a triagem da toxicidade teórica foi utilizado o admetSAR©, um software que avalia a viabilidade de uma molécula antes mesmo de sua síntese. O teste de atividade hemolítica in vitro tem sido relatado como um método alternativo na triagem da toxicidade de vários compostos químicos. O objetivo deste estudo foi avaliar a citotoxicidade de quatro moléculas sintéticas da classe hidrazina-1-carbotioamida, GL-02, GL-04, GL-07 e GL-08, em células sanguíneas humanas. Para quantificar a atividade citotóxica foram preparadas suspensões eritrocitárias com sangue humano A, B e O, que foram misturadas a diferentes concentrações das moléculas por 60 minutos, a hemólise foi quantificada por espectrofotometria em comprimento de onda de 540 nm. Teoricamente as carbotioamidas não possuem potencial mutagênico AMES e nem potencial carcinogênico. A análise da toxicidade oral aguda teórica evidenciou classificação na categoria I para todos as moléculas. A DL₅₀ teórica da GL-02 corresponde a 760,2 mg/kg e a DL₅₀ da GL-04, GL-05 e GL-08 correspondem ao mesmo valor de 857,2 mg/kg. Foi observado que todas as hidrazina-1-carbotioamidas testadas apresentaram citotoxicidade frente aos eritrócitos humanos quando testadas in vitro. O log P das quatro moléculas é maior que zero, indicando que elas são lipofílicas e que; em conjunto com outras características moleculares, a interação com os fosfolipídios da membrana plasmática pode ter favorecido a hemólise.